A veserák immunterápiája

Az immunterápia olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek fokozzák az ember immunrendszerét a rákos sejtek hatékonyabb felismerésére és elpusztítására. A veserák kezelésére többféle immunterápia alkalmazható.

Immunellenőrzőpont-gátlók

Az immunrendszer fontos része, hogy képes megakadályozni, hogy megtámadja a test normális sejtjeit. Ehhez „ellenőrző pontokat” használ, amelyek az immunsejteken található fehérjék, amelyeket be kell kapcsolni (vagy ki kell kapcsolni) az immunválasz megkezdéséhez. A veserákos sejtek néha használják ezeket az ellenőrző pontokat, hogy elkerüljék az immunrendszer támadását. De ezek a gyógyszerek az ellenőrző pont fehérjéit célozzák meg, elősegítve a rákos sejtekkel szembeni immunválasz helyreállítását.

PD1-gátlók

A pembrolizumab (Keytruda) és a Nivolumab (Opdivo) olyan gyógyszerek, amelyek a PD1-et célozzák meg, az immunrendszer sejtjeinek fehérjét (az úgynevezett T-sejteket), amelyek általában segítenek megakadályozni, hogy ezek a sejtek megtámadjanak a test más sejtjeit. A PD-1 blokkolásával ezek a gyógyszerek fokozzák az immunválaszt a veserák sejtjeivel szemben. Ez gyakran csökkenthet néhány daganatot, vagy lassíthatja növekedését.

  • A pembrolizumab a megcélzott axitinib gyógyszerrel együtt alkalmazható az előrehaladott veserákban szenvedők első kezeléseként.
  • A nivolumab olyan betegeknél alkalmazható, akiknek fejlett veserákja a célzott gyógyszeres kezelések után újra növekedni kezd, és bebizonyította, hogy meghosszabbítja a túlélést.
  • Közepes vagy rossz kockázatú előrehaladott veserákban szenvedő betegeknél, akik nem részesültek kezelésben, a nivolumab együtt adható ipilimumabbal (CTLA4-gátló) 4 adagban, amelyet csak nivolumab adhat be. Kimutatták, hogy ez a kombináció segíti az embereket a hosszabb életben. Az ipilimumabot az alábbiakban tárgyaljuk.
  • Előrehaladott veserákban szenvedők számára a nivolumabot elsődlegesen a célzott cabozantinib gyógyszerrel együtt lehet alkalmazni. Ez a kombináció bebizonyította, hogy az emberek tovább élnek.

A nivolumabot intravénás infúzióként adják 2, 3 vagy 4 hetente. A pembrolizumabot 3 hetente adják be infúzió formájában.

A PD1-gátlók lehetséges mellékhatásai

A PD1-gátló mellékhatásai lehetnek fáradtság, köhögés, hányinger, viszketés, bőrkiütés, étvágytalanság, székrekedés, ízületi fájdalom és hasmenés. Az összes ellenőrző pont gátló lehetséges súlyos mellékhatásait lásd alább.

PDL1-gátlók

Az Avelumab (Bavencio) megcélozza a PDL1-et, a PD1-hez kapcsolódó fehérjét, amely megtalálható néhány tumorsejtben és immunsejtben. A PDL1 fehérje blokkolása elősegítheti a rákos sejtek elleni immunválaszt. Ez gyakran csökkenthet néhány daganatot, vagy lassíthatja növekedését.

Az Avelumab a megcélzott axitinib gyógyszerrel együtt alkalmazható az előrehaladott veserákban szenvedők első kezeléseként. Kéthetente adják infúzió formájában.

Lehetséges mellékhatások

Az avelumab és az axitinib kombinációjának leggyakoribb mellékhatásai a fáradtság, hasmenés, magas vérnyomás, bőrkiütés vagy hólyagosodás, köhögés, légszomj vagy hasi fájdalom. Az összes ellenőrző pont gátló lehetséges súlyos mellékhatásait lásd alább.

CTLA4-gátlók

Az ipilimumab (Yervoy) egy másik gyógyszer, amely fokozza az immunválaszt, de más a célja. Blokkolja a CTLA4-et, egy másik fehérjét a T-sejteken, amely általában segít kordában tartani őket.

Közepes vagy rossz kockázatú előrehaladott veserákban szenvedő betegeknél, akik nem részesültek kezelésben, az ipilimumab adható nivolumabbal (PD1-gátló) 4 adagban, majd önmagában a nivolumab.

Az ipilimumab intravénás infúzió formájában kerül beadásra, általában 3 hetente egyszer, 4 kezelésre.

A CTLA4-gátlók lehetséges mellékhatásai

Az ipilimumab leggyakoribb mellékhatásai a fáradtság, hasmenés, bőrkiütés és viszketés.

Valamennyi ellenőrzőpont-gátló lehetséges súlyos mellékhatása

Súlyosabb mellékhatások ritkábban fordulnak elő, de lehetségesek. Ezek a gyógyszerek a test immunrendszerének fékjeinek eltávolításával működnek. Néha az immunrendszer elkezd támadni a test más részein, ami súlyos problémákat okozhat a tüdőben, a belekben, a májban, a hormonképző mirigyekben (például a pajzsmirigyben), a vesében vagy más szervekben. Néhány embernél ezek a mellékhatások életveszélyesek lehetnek.

Nagyon fontos, hogy azonnal jelentsen minden új mellékhatást a kezelés alatt vagy után az egészségügyi csapatának. Ha súlyos mellékhatások jelentkeznek, előfordulhat, hogy le kell állítania a kezelést, és nagy adag kortikoszteroidot kell bevennie az immunrendszer elnyomására.

Citokinek

A citokinek kicsi fehérjék, amelyek általános módon fokozzák az immunrendszert. A citokinek, például az interleukin-2 (IL-2) és az alfa-interferon ember által készített változatait néha nagyon specifikus esetekben használják a veserák kezelésére. Mindkét citokin a vese rákos megbetegedéseket a betegek kis százalékában zsugoríthatja.

Interleukin-2 (IL-2)

Korábban az IL-2-t általában előrehaladott veserák első vonalbeli terápiájaként használták, és ez még mindig hasznos lehet néhány ember számára. De súlyos mellékhatásokat okozhat, ezért sok orvos csak olyan emberek számára alkalmazza, akik elég egészségesek ahhoz, hogy tolerálják a mellékhatásokat, és olyan rákos megbetegedések esetén, amelyek nem reagálnak a célzott gyógyszerekre vagy más típusú immunterápiára.

Úgy tűnik, hogy az IL-2 nagy dózisainak beadása a legjobb esélyt kínálja a rák visszaszorítására, de ez súlyos mellékhatásokat okozhat, ezért nem alkalmazzák olyan betegeknél, akik egészségi állapota gyenge. Különös gondosság szükséges ezen mellékhatások felismerésére és kezelésére. Emiatt a nagy dózisú IL-2-t csak bizonyos kórházakban adják be, amelyeknél tapasztalt az ilyen típusú kezelés.

Az IL-2-t vénán keresztül adják be. A nagy dózisú IL-2 lehetséges mellékhatásai a következők:

  • Rendkívüli fáradtság.
  • Alacsony vérnyomás.
  • Folyadék felhalmozódása a tüdőben.
  • Légzési nehézség.
  • Vese károsodása.
  • Szívroham.
  • Bélvérzés.
  • Hasmenés vagy hasi fájdalom.
  • Magas láz és hidegrázás.
  • Gyors szívverés.
  • Mentális változások.

Ezek a mellékhatások gyakran súlyosak, és ritkán végzetesek is lehetnek. Csak ezen gyógyszerek használatában jártas orvosok adhatják ezt a kezelést.

Interferon-alfa

Az interferonnak kevésbé súlyos mellékhatásai vannak, mint az IL-2-nél, de úgy tűnik, hogy önmagában nem annyira hatékony. Gyakrabban a bevacizumab (Avastin) célzott gyógyszerrel együtt alkalmazzák.

Az interferont szubkután injekció formájában (bőr alá) adják, általában hetente háromszor.

Az interferon gyakori mellékhatásai az influenzaszerű tünetek (láz, hidegrázás, izomfájdalmak), fáradtság és hányinger.