Az immunrendszere úgy működik, hogy nyomon követi a szervezetben található összes anyagot. Bármely új anyag, amelyet az immunrendszer nem ismer fel, riasztást okoz, és az immunrendszert megtámadja. A kiméra antigén receptor (CAR) T-sejt-terápia ígéretes új módja annak, hogy a T-sejteknek nevezett immunsejteket (a fehérvérsejtek egyik típusát) a rák elleni küzdelemre késztessék, megváltoztatva őket a laboratóriumban, hogy megtalálják és elpusztítsák a rákos sejteket. A CAR T-sejtes terápiákról néha úgy beszélnek, mint egyfajta gén- vagy sejtterápiáról vagy immunhatású sejtterápiáról.
Hogyan működik a CAR T-sejt terápia?
Immunreceptorok és idegen antigének
Az immunrendszer felismeri az idegen anyagokat a szervezetben azáltal, hogy antigéneknek nevezett fehérjéket talál e sejtek felszínén. A T-sejteknek nevezett immunsejtek saját fehérjékkel rendelkeznek, amelyek úgynevezett receptorok, amelyek idegen antigénekhez kapcsolódnak, és segítenek kiváltani az immunrendszer más részeit az idegen anyag elpusztításában.
Az antigének és az immunreceptorok kapcsolata olyan, mint egy kulcs. Ahogy minden zárat csak a megfelelő kulccsal lehet kinyitni, minden idegen antigénnek egyedi immunreceptora van, amely képes kötődni hozzá. A rákos sejtekben is vannak antigének, de ha az immunsejtjeinek nincsenek megfelelő receptorai, akkor nem tudnak az antigénekhez kötődni és elősegíteni a rákos sejtek elpusztítását.
Kiméra antigén receptorok (CAR)
A CAR T-sejtes terápiákban alkalmazott T-sejtek megváltoznak a laboratóriumban egy ember által létrehozott receptor (úgynevezett kiméra antigén-receptor vagy CAR) hozzáadásával. Ez segít nekik jobban azonosítani a specifikus rákos sejt antigéneket. Mivel a különböző daganatok különböző antigénekkel rendelkeznek, mindegyik CAR egy adott rák antigénjéhez készül. Például bizonyos típusú leukémia vagy limfóma antigénnel rendelkezik a rákos sejtek külsején, az úgynevezett CD19. Az ilyen rákos megbetegedések kezelésére szolgáló CAR T-sejtes terápiákat a CD-19 antigénhez kötik, és nem működnek olyan rák esetében, amely nem rendelkezik CD19 antigénnel. A beteg T-sejtjeit a beteg saját T-sejtjeiből állítják elő.
CAR T-sejtes terápia
A CAR T-sejtes terápia folyamata néhány hétig eltarthat.
A T-sejtek begyűjtése
Először a fehérvérsejteket (amelyek magukban foglalják a T-sejteket is) eltávolítják a beteg véréből egy úgynevezett leukaferezis eljárással. Ezen eljárás során a betegek általában ágyban fekszenek vagy fekvő széken ülnek. Két intravénás-vonalra van szükség, mert a vért az egyik vonalon keresztül eltávolítják, majd a fehérvérsejtek eltávolítása után a másik vonalon keresztül visszahelyezik a véráramba. Néha egy speciális típusú intravénás-vonalat használnak, az úgynevezett központi vénás katétert, amelyben mindkét intravénás-vonal be van építve. A páciensnek 2-3 órán keresztül mozdulatlanul kell maradnia az eljárás alatt. Néha a kalciumszint csökkenhet a leukafereózis során, ami zsibbadást és bizsergést vagy izomgörcsöket okozhat. Ez könnyen kezelhető kalciummal, amelyet szájon át vagy vénán keresztül adhatunk be.
A CAR T sejtek előállítása
A fehér sejtek eltávolítása után a T-sejteket elválasztják, laboratóriumba küldik és genetikailag megváltoztatják a specifikus kiméra antigén receptor (CAR) hozzáadásával. Ezáltal CAR T-sejtekké válnak. Néhány hétbe telhet a terápiához szükséges nagyszámú CAR T-sejt előállítása.
A CAR T-sejt infúzió fogadása
Miután elegendő CAR T-sejt készült, azokat visszaadják a betegnek, hogy pontos támadást indítson a rákos sejtek ellen. Néhány nappal a CAR T-sejt infúzió előtt a beteg kemoterápiát kaphat a többi immunsejt számának csökkentése érdekében. Ezáltal a CAR T-sejtek nagyobb eséllyel aktiválódhatnak a rák elleni küzdelemben. Ez a kemoterápia általában nem túl erős, mert a CAR T-sejtek akkor működnek a legjobban, ha vannak néhány rákos sejtek, amelyek megtámadhatók. Amint a CAR T-sejtek elkezdenek kötődni a rákos sejtekkel, növekedni kezdenek, és még több rákos sejtet pusztíthatnak el.
