Célzott gyógyszerterápia nem-kissejtes tüdőrák esetén

Mivel a kutatók többet megtudtak a nem-kissejtes tüdőrák sejtjeinek növekedésében bekövetkező változásokról, olyan gyógyszereket fejlesztettek ki, amelyek kifejezetten ezeket a változásokat célozzák meg. A célzott gyógyszerek másképp működnek, mint a szokásos kemoterápiás gyógyszerek. Néha akkor is működnek, amikor a kemoterápiás gyógyszerek már nem, és gyakran eltérő mellékhatásaik vannak. Jelenleg a célzott gyógyszereket leggyakrabban előrehaladott tüdőrák esetén használják, akár kemoterápiával együtt, akár önmagukban.

A tumor erek növekedését célzó gyógyszerek (angiogenezis-gátlók)

A daganatok növekedéséhez új ereket kell kialakítaniuk táplálékuk fenntartása érdekében. Ezt a folyamatot angiogenezisnek nevezzük. Néhány célzott gyógyszert, az úgynevezett angiogenezis-gátlókat, ezért alkalmazzák:

  • A bevacizumabot (Avastin) előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák kezelésére használják. Ez egy monoklonális antitest (egy specifikus immunrendszer-fehérje mesterséges változata), amely a vaszkuláris endoteliális növekedési faktort (VEGF) célozza meg, egy olyan fehérjét, amely elősegíti az új erek kialakulását. Ezt a gyógyszert gyakran egy ideig kemoterápiával együtt alkalmazzák. Ezután, ha a rák reagál, a kemó-kezelést le lehet állítani, és a bevacizumab önmagában adható, amíg a rák újra növekedni nem kezd.
  • A ramucirumab (Cyramza) szintén alkalmazható előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák kezelésére. Ez a gyógyszer egy monoklonális antitest, amely egy VEGF-receptort (fehérjét) célozza meg. Segít megállítani az új erek képződését. Ezt a gyógyszert gyakran kemoterápiával kombinálják, jellemzően egy másik kezelés abbahagyása után.

Ezen gyógyszerek bármelyike alkalmazható a megcélzott erlotinib gyógyszerrel együtt, mint első kezelés azoknál az embereknél, akiknek rákos sejtjei bizonyos EGFR génmutációkkal rendelkeznek.

Az angiogenezis-gátlók mellékhatásai

Ezeknek a gyógyszereknek a gyakori mellékhatásai a következők:

  • Magas vérnyomás.
  • Fáradtság (fáradtság).
  • Vérzés.
  • Alacsony fehérvérsejtszám (fokozott fertőzésveszély).
  • Fejfájás.
  • Szájfájdalmak.
  • Étvágytalanság.
  • Hasmenés.

Ritka, de valószínűleg súlyos mellékhatások lehetnek vérrögök, súlyos vérzések, lyukak (úgynevezett perforációk) a bélben, szívproblémák és lassú sebgyógyulás. Ha lyuk keletkezik a belekben, ez súlyos fertőzéshez vezethet, és a beavatkozáshoz műtétre lehet szükség.

A vérzés kockázata miatt ezeket a gyógyszereket általában nem használják olyan embereknél, akik vért köhögnek, vagy akik vérhígító gyógyszereket szednek. A súlyos tüdővérzés kockázata nagyobb a pikkelyes sejt típusú nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél, ezért a jelenlegi irányelvek nem javasolják a bevacizumab alkalmazását ilyen típusú tüdőrákban szenvedőknél.

Olyan gyógyszerek, amelyek EGFR génváltozással célozzák a sejteket

Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) a sejtek felszínén található fehérje. Normális esetben segíti a sejtek növekedését és osztódását. Néha a nem-kissejtes tüdőrák sejtekben túl sok az EGFR, ami gyorsabb növekedést eredményez.

Az EGFR-gátlóknak nevezett gyógyszerek blokkolhatják az EGFR-től érkező jelet, amely a sejtek növekedését mondja. Ezen gyógyszerek közül néhány alkalmazható a nem-kissejtes tüdőrák kezelésére.

A nem-kissejtes tüdőrákban alkalmazott EGFR-inhibitorok EGFR-génmutációkkal

  • Erlotinib (Tarceva)
  • Afatinib (Gilotrif)
  • Gefitinib (Iressa)
  • Osimertinib (Tagrisso)
  • Dacomitinib (Vizimpro)

Előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák esetén: Ezen gyógyszerek egyikét gyakran alkalmazzák olyan előrehaladt nem-kissejtes tüdőrákok első kezeléseként, amelyek bizonyos mutációkkal rendelkeznek az EGFR génben. Ezeknek a gyógyszereknek a nagy részét önmagában használják, bár az erlotinib egy célzott gyógyszerrel együtt is alkalmazható, amely befolyásolja az új erek növekedését.

Korábbi stádiumú nem-kissejtes tüdőrák esetén: Az Osimertinib alkalmazható adjuváns (kiegészítő) kezelésként a műtét után néhány korábbi stádiumú tüdőrák esetében is, bizonyos EGFR génmutációkkal.

Ezeket a gyógyszereket tablettákként szedik.

EGFR-gátlók (inhibitorok), amelyek a sejteket a T790M mutációval célozzák meg

Az EGFR-gátlók gyakran akár több hónapig is zsugoríthatják a tumorokat. De végül ezek a gyógyszerek a legtöbb embernél megszűnnek, általában azért, mert a rákos sejtek újabb mutációt fejlesztenek ki az EGFR génben. Az egyik ilyen mutáció T790M néven ismert. Az ozimertinib (Tagrisso) egy EGFR-gátló, amely a T790M mutációval rendelkező sejtek ellen hat.

Az orvosok most általában újabb biopsziát vesznek, amikor az EGFR-gátlók hatása megszűnik, hogy megnézzék, a beteg tumora kifejlesztette-e a T790M mutációt.

A laphámsejtes nem-kissejtes tüdőrákhoz használt EGFR-gátlók

A necitumumab (Portrazza) egy monoklonális antitest (az immunrendszer fehérjének mesterséges változata), amely az EGFR-t célozza meg. Kemoterápiával alkalmazható első kezelésként előrehaladott laphámsejtes nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél. Ezt a gyógyszert infúzió formájában adják vénába.

Az EGFR-gátlók mellékhatásai

Az EGFR-gátlók gyakori mellékhatásai a következők:

  • Bőrproblémák.
  • Hasmenés.
  • Szájfájdalmak.
  • Étvágytalanság.

A bőrproblémák közé tartozhat egy pattanásszerű kiütés az arcon és a mellkason, amely egyes esetekben bőrfertőzésekhez vezethet.

Ezek a gyógyszerek súlyosabb, de ritkább mellékhatásokat is okozhatnak. Például a necitumumab csökkentheti bizonyos ásványi anyagok szintjét a vérben, ami befolyásolhatja a szívritmust, és egyes esetekben életveszélyes lehet.

Olyan gyógyszerek, amelyek ALK génváltozással célozzák meg a sejteket

Az nem-kissejtes tüdőrákok körülbelül 5%-ának van egy mutációja az ALK nevű génben. Ez a változás gyakran tapasztalható a nem dohányzóknál (vagy a könnyű dohányzóknál), akik fiatalabbak és akiknek a nem-kissejtes tüdőrák adenocarcinoma altípusa van. Az ALK gén mutációja abnormális ALK fehérjét eredményez, amely a sejtek növekedését és terjedését okozza. Az abnormális ALK fehérjét célzó gyógyszerek a következők:

  • Crizotinib (Xalkori)
  • Ceritinib (Zykadia)
  • Alektinib (Alecensa)
  • Brigatinib (Alunbrig)
  • Lorlatinib (Lorbrena)

Ezek a gyógyszerek gyakran csökkenthetik a tumorokat azoknál az embereknél, akiknek előrehaladott tüdőrákja ALK génváltozással rendelkezik.

Bár segíthetnek a kemó működésének leállítása után, gyakran kemó helyett alkalmazzák azoknál az embereknél, akiknek rákjaiban ALK-gén átrendeződik.

Ezeket a gyógyszereket tablettákként szedik.

Az ALK-gátlók mellékhatásai

Az ALK-gátlók gyakori mellékhatásai a következők:

  • Hányinger és hányás.
  • Hasmenés.
  • Székrekedés.
  • Fáradtság.
  • Változások a látásban.

Ezen gyógyszerek némelyikével más mellékhatások is lehetségesek. Néhány mellékhatás súlyos lehet, például gyulladás (duzzanat) a tüdőben vagy más testrészekben, májkárosodás, idegkárosodás (perifériás neuropátia) és szívritmuszavar.

A sejteket ROS1 génváltozásokkal megcélzó gyógyszerek

A nem-kissejtes tüdőrákok körülbelül 1-2% -a átrendeződik az ROS1 nevű génben. Ez a változás leggyakrabban azoknál az embereknél tapasztalható, akiknek a nem-kissejtes tüdőrák adenocarcinoma altípusa van, és daganataik szintén negatívak az ALK, KRAS és EGFR mutációk szempontjából. A ROS1 gén átrendeződése hasonló az ALK gén átrendeződéséhez, és néhány gyógyszer ALK vagy ROS1 génváltozással rendelkező sejteken is működhet. A kóros ROS1 fehérjét célzó gyógyszerek a következők:

  • Crizotinib (Xalkori)
  • Ceritinib (Zykadia)
  • Lorlatinib (Lorbrena)
  • Entrektinib (Rozlytrek)

Ezek a gyógyszerek gyakran csökkenthetik a tumorokat azoknál az embereknél, akiknek előrehaladott tüdőrákja ROS1 génváltozással rendelkezik. Első kezelésként a kemozin helyett a crizotinibet vagy a ceritinibet lehet alkalmazni, a lorlatinibet pedig akkor lehet alkalmazni, ha a krizotinib vagy a ceritinib leállt. Az entrektinib metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák-ben szenvedő betegeknél alkalmazható, amelyeknek ROS1 génváltozása van.

Ezeket a gyógyszereket tablettákként szedik.

Azon a gyógyszerek mellékhatásai, amelyek ROS1 génváltozással célozzák meg a sejteket

A ROS1 inhibitorok gyakori mellékhatásai a következők:

  • Szédülés.
  • Hasmenés.
  • Székrekedés.
  • Fáradtság.
  • Változások a látásban.

Ezen gyógyszerek némelyikével más mellékhatások is lehetségesek. Néhány mellékhatás súlyos lehet, például gyulladás (duzzanat) a tüdőben vagy más testrészekben, májkárosodás, idegkárosodás (perifériás neuropátia) és szívproblémák.

BRAF génváltozással rendelkező sejteket célzó gyógyszerek

Egyes nem-kissejtes tüdőrákokban a sejtek BRAF génje megváltozik. Az ilyen változásokkal rendelkező sejtek megváltoztatott BRAF fehérjét alkotnak, amely segíti növekedésüket. Néhány gyógyszer ezt és a kapcsolódó fehérjéket célozza meg:

  • A dabrafenib (Tafinlar) egy olyan típusú gyógyszer, amely BRAF inhibitor néven ismert, és amely közvetlenül megtámadja a BRAF fehérjét.
  • A trametinib (Mekinist) MEK inhibitor néven ismert, mert megtámadja a kapcsolódó MEK fehérjéket.

Ezeket a gyógyszereket együtt lehet alkalmazni metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák kezelésére, ha annak bizonyos típusú BRAF génváltozása van.

Ezeket a gyógyszereket tabletta vagy kapszula formájában szedik minden nap.

A BRAF génváltozással rendelkező sejteket megcélzó gyógyszerek mellékhatásai

Gyakori mellékhatások lehetnek a bőr megvastagodása, kiütés, viszketés, napérzékenység, fejfájás, láz, ízületi fájdalom, fáradtság, hajhullás, émelygés és hasmenés.

Kevésbé gyakori, de súlyos mellékhatások lehetnek vérzés, szívritmuszavarok, máj- vagy veseproblémák, tüdőproblémák, súlyos allergiás reakciók, súlyos bőr- vagy szemproblémák és megnövekedett vércukorszint.

Néhány ilyen gyógyszerrel kezelt embernél bőrrák, különösen laphámrák alakul ki. Kezelőorvosa gyakran szeretné ellenőrizni a bőrét a kezelés alatt és utána még néhány hónapig. Azonnal értesítse orvosát, ha bármilyen új növekedést vagy rendellenes területet észlel a bőrén.

A sejteket RET génváltozásokkal megcélzó gyógyszerek

A nem-kissejtes tüdőrákok kis százalékában a sejteknek vannak bizonyos változásai a RET génben, amelyek miatt kóros rendellenességet okoznak a RET fehérjéből. Ez a kóros fehérje segíti a sejtek növekedését.

A szelpercatinib (Retevmo) és a pralsetinib (Gavreto) RET-gátlóként ismert gyógyszerek. A RET fehérje megtámadásával működnek. Ezeket a gyógyszereket metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák kezelésére lehet használni, ha a rákos sejtekben bizonyos típusú RET génváltozások vannak.

Ezeket a gyógyszereket szájon át kapszulák formájában, általában naponta egyszer vagy kétszer.

A RET-gátlók mellékhatásai

Gyakori mellékhatások lehetnek:

  • Száraz száj.
  • Hasmenés vagy székrekedés.
  • Magas vérnyomás.
  • Fáradt érzés.
  • Duzzanat a kézben vagy a lábban.
  • Bőrkiütés.
  • Magas vércukorszint.
  • Izom- és ízületi fájdalom.
  • Alacsony fehérvérsejt-, vörösvértest- vagy vérlemezkeszám.
  • Változások bizonyos egyéb vérvizsgálatokban.

A kevésbé gyakori, de súlyosabb mellékhatások közé tartozhatnak a májkárosodások, a tüdőkárosodás, az allergiás reakciók, a szívritmus megváltozása, a könnyű vérzés és a sebgyógyulás problémái.

A sejteket MET génváltozásokkal célzó gyógyszerek

Egyes nem-kissejtes tüdőrákokban a sejtek olyan változásokat okoznak a MET génben, amelyek miatt kóros rendellenességet okoznak a MET fehérjéből. Ez a kóros fehérje segíti a sejtek növekedését és terjedését.

A kapmatinib (Tabrecta) egy olyan típusú gyógyszer, amelyet MET-gátlóként ismerünk. Úgy működik, hogy megtámadja a MET fehérjét. Ezt a gyógyszert fel lehet használni metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák kezelésére, ha a rákos sejtekben bizonyos típusú MET génváltozások vannak.

Ezt a gyógyszert tabletta formájában szokták bevenni, általában naponta kétszer.

A MET inhibitorok mellékhatásai

A kapmatinib gyakori mellékhatásai lehetnek:

  • Duzzanat a kézben vagy a lábban.
  • Hányinger vagy hányás.
  • Fáradt vagy gyenge érzés.
  • Étvágytalanság.
  • Székrekedés vagy hasmenés.
  • Változások bizonyos vérvizsgálatokban.

Kevésbé gyakori, de súlyosabb mellékhatások lehetnek a gyulladás (duzzanat) vagy a hegek a tüdőben, ami megnehezítheti a légzést, valamint a májkárosodás. Egyesek érzékenyebbek lehetnek a napfényre (vagy más UV-sugárforrásokra), miközben kezelik ezt a gyógyszert, ezért fontos, hogy megvédje magát a kezelés során (például fényvédő használatával vagy a bőrét borító ruhák viselésével).

A sejteket NTRK génváltozásokkal megcélzó gyógyszerek

Nagyon kevés nem-kissejtes tüdőrákban van változás az egyik NTRK génben. Az ilyen génváltozással rendelkező sejtek abnormális sejtnövekedéshez és rákhoz vezethetnek. A Larotrectinib (Vitrakvi) és az entrektinib (Rozlytrek) megcélozza és letiltja az NTRK gének által előállított fehérjéket. Ezeket a gyógyszereket olyan fejlett tüdőrákban lehet alkalmazni, amely más kezelések ellenére is növekszik, és daganata NTRK génváltozással rendelkezik.

Ezeket a gyógyszereket tablettákként szedik, naponta egyszer vagy kétszer.

Azon gyógyszerek mellékhatásai, amelyek az NTRK génváltozásokat célozzák meg a sejteket

Gyakori mellékhatások a szédülés, fáradtság, émelygés, hányás, székrekedés, súlygyarapodás és hasmenés. Kevésbé gyakori, de súlyos mellékhatások lehetnek kóros májtesztek, szívproblémák és zavartság.