Amint a kutatók többet megtudnak a vastagbél- vagy végbélrákot okozó sejtekben bekövetkezett változásokról, új típusú gyógyszereket fejlesztettek ki, amelyek kifejezetten ezeket a változásokat célozzák meg. A célzott gyógyszerek eltérően hatnak a kemoterápiás gyógyszerektől. Néha akkor is működnek, amikor a kemoterápiás gyógyszerek már nem, és gyakran különböző mellékhatásaik vannak. Használhatók akár kemóval együtt, akár önmagukban, ha a kemó már nem működik.
A kemoterápiához hasonlóan, ezek a gyógyszerek is bejutnak a véráramba, és eljutnak a test szinte minden területére, ami hasznossá teszi őket a rákos megbetegedésekkel szemben, amelyek a test távoli részeire is átterjedtek.
Az erek képződését (VEGF) célzó gyógyszerek
A vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) egy olyan fehérje, amely segíti a daganatokat az új erek kialakításában (angiogenezis néven ismert folyamat), a növekedéshez szükséges tápanyagok megszerzéséhez. A VEGF működését megakadályozó gyógyszerek felhasználhatók néhány vastagbél- vagy végbélrák kezelésére. Ezek tartalmazzák:
- Bevacizumab (Avastin).
- Ramucirumab (Cyramza).
- Ziv-aflibercept (Zaltrap).
Ezeket a gyógyszereket infúzióként adják a vénába, 2 vagy 3 hetente, a legtöbb esetben a kemoterápiával együtt. Kemóval kombinálva ezek a gyógyszerek gyakran meghosszabbíthatják az előrehaladott vastagbél- vagy végbélrákban szenvedő emberek életét.
A VEGF-et célzó gyógyszerek lehetséges mellékhatásai
Ezeknek a gyógyszereknek a gyakori mellékhatásai a következők:
- Magas vérnyomás.
- Rendkívüli fáradtság (fáradtság).
- Vérzés.
- Alacsony fehérvérsejtszám (fokozott fertőzésveszély).
- Fejfájás.
- Szájfájdalmak.
- Étvágytalanság.
- Hasmenés.
Ritka, de valószínűleg súlyos mellékhatások közé tartoznak a vérrögök, súlyos vérzések, a vastagbélben kialakuló lyukak (úgynevezett perforációk), szívproblémák, veseproblémák és lassú sebgyógyulás. Ha egy lyuk képződik a vastagbélben, az súlyos fertőzéshez vezethet, és ennek orvoslására szükség lehet.
Ezen gyógyszerek másik ritka, de súlyos mellékhatása az allergiás reakció az infúzió során, amely légzési problémákat és alacsony vérnyomást okozhat.
Olyan gyógyszerek, amelyek EGFR-változásokkal célozzák meg a rákos sejteket
Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) egy fehérje, amely segíti a rákos sejtek növekedését. Az EGFR-t megcélzó gyógyszerek felhasználhatók néhány előrehaladott vastagbél- vagy végbélrák kezelésére. Ezek tartalmazzák:
- Cetuximab (Erbitux).
- Panitumumab (Vectibix).
Mindkét gyógyszert intravénás infúzióval adják, hetente egyszer vagy kéthetente.
Ezek a gyógyszerek általában önmagukban nem működnek olyan vastagbélrákban, amelyek mutációival (hibáival) rendelkeznek a KRAS, NRAS vagy BRAF génben. Az orvosok a kezelés előtt általában tesztelik a daganatot ezeken a génváltozásokon, és csak olyan embereknél alkalmazzák ezeket a gyógyszereket, akiknek nincsenek ilyen mutációik. Ez alól kivételt képez az az eset, amikor a cetuximabot kombinálják a BRAF inhibitor encorafenibjével (lásd alább). Úgy tűnik, hogy e két gyógyszer kombinációja elősegíti az előrehaladott vastagbélrákban szenvedő emberek életét, még ezen mutációk egyikével is.
Az EGFR-t megcélzó gyógyszerek lehetséges mellékhatásai
Ezeknek a gyógyszereknek a leggyakoribb mellékhatásai a bőrproblémák, például a kezelés során az arcon és a mellkason megjelenő pattanásszerű kiütések, amelyek időnként fertőzésekhez vezethetnek. Antibiotikus krémre vagy kenőcsre lehet szükség a kiütés és a kapcsolódó fertőzések korlátozásában. Ennek a kiütésnek a kialakulása gyakran azt jelenti, hogy a rák reagál a kezelésre. Azok a személyek, akiknél ez a kiütés jelentkezik, gyakran hosszabb ideig élnek, és úgy tűnik, hogy azok, akiknél súlyosabb kiütések jelentkeznek, jobban reagálnak, mint az enyhébb kiütések. Egyéb mellékhatások lehetnek:
- Fejfájás.
- Fáradtság.
- Láz.
- Hasmenés.
Ezeknek a gyógyszereknek egy ritka, de súlyos mellékhatása az allergiás reakció az infúzió során, amely légzési problémákat és alacsony vérnyomást okozhat. Előfordulhat, hogy ennek megelőzése érdekében gyógyszert kap a kezelés előtt.
BRAF génváltozással rendelkező sejteket célzó gyógyszerek
A vastagbélrákok kevesebb mint 10%-ánál vannak változások (mutációk) a BRAF génben. A vastagbélrákos sejtek e változásokkal kóros BRAF-proteint termelnek, amely segíti növekedésüket.
Egyes gyógyszerek ezt a rendellenes BRAF fehérjét célozzák meg. Ha előrehaladott vastagbélrákja van, valószínűleg tesztelni fogják abnormális BRAF génre.
A kóros BRAF fehérjét megcélzó gyógyszerek (BRAF gátlók) valószínűleg nem működnek olyan vastagbélrákokban, amelyek normális BRAF génnel rendelkeznek.
BRAF-gátlók
Az encorafenib (Braftovi) egy olyan gyógyszer, amely közvetlenül a kóros BRAF fehérjét támadja meg.
Ez a gyógyszer, ha cetuximabbal adják együtt, zsugoríthatja a daganatot vagy lassíthatja a vastagbélrák növekedését néhány olyan embernél, akiknek rákja elterjedt. Úgy tűnik, hogy e két gyógyszer kombinációja meghosszabbítja az előrehaladott vastagbélrákban szenvedő emberek túlélését.
Ezt a gyógyszert tabletta vagy kapszula formájában, naponta egyszer kell bevenni.
Az encorafenib és a cetuximab gyakori mellékhatásai lehetnek a bőr megvastagodása, hasmenés, kiütés, étvágytalanság, hasi fájdalom, ízületi fájdalom, fáradtság és hányinger.
Néhány BRAF-gátlóval kezelt embernél új laphámrák alakulhat ki. Ezeket a rákokat gyakran lehet eltávolításukkal kezelni. Ennek ellenére orvosa rendszeresen ellenőrizni fogja a bőrét a kezelés alatt és utána még néhány hónapig. Azonnal értesítse orvosát, ha bármilyen új növekedést vagy rendellenes területet észlel a bőrén.
Egyéb célzott terápiás gyógyszerek
A regorafenib (Stivarga) egyfajta célzott terápia, amely kináz-gátló néven ismert. A kinázok a sejt felszínén vagy közelében található fehérjék, amelyek fontos jeleket juttatnak el a sejt vezérlőközpontjába. A regorafenib számos kinázfehérjét blokkol, amelyek vagy segítik a tumorsejtek növekedését, vagy új erek képződését segítik a daganat táplálásában. Ezeknek a fehérjéknek a blokkolása segíthet megállítani a rákos sejtek növekedését.
Ezt a gyógyszert előrehaladott vastagbélrák kezelésére használják, általában akkor, amikor más gyógyszerek már nem hasznosak. Tablettaként szedik.
Gyakori mellékhatások a fáradtság, kiütés, a kéz-láb szindróma (a kezek és a lábak vörössége és irritációja), hasmenés, magas vérnyomás, súlycsökkenés és hasi fájdalom.
Ritkább, de súlyosabb mellékhatások lehetnek súlyos vérzések vagy perforációk (lyukak) a gyomorban vagy a belekben.
