Célzott terápiák krónikus mieloid leukémiában

A krónikus myeloid leukémia (CML) sejtek egy meghibásodott gént, a BCR-ABL-t tartalmaznak, amely nem található meg a normális sejtekben. Ez a gén egy fehérjét, a BCR-ABL-t termeli, ami a CML-sejtek kontroll nélküli növekedését és szaporodását okozza. A BCR-ABL egy olyan típusú fehérje, amelyet tirozin-kinázként ismerünk. A tirozin-kináz gátlók (TKI) néven ismert gyógyszerek, amelyek megcélozzák a BCR-ABL-t, a CML standard kezelését jelentik. Az alábbi hatóanyagok tartoznak ide:

  • Imatinib (Gleevec)
  • Dasatinib (Sprycel)
  • Nilotinib (Tasigna)
  • Bosutinib (Bosulif)
  • Ponatinib (Iclusig)

Úgy tűnik, hogy ezek a gyógyszerek akkor működnek a legjobban, ha a CML krónikus fázisban van, de elősegíthetik a fejlettebb betegségben (gyorsított vagy blasztos fázisban) szenvedő betegeket is. A legtöbb embernél a tirozin-kináz-gátlókat (TK-gátlók) határozatlan ideig kell szedni. Néhány olyan embernél, aki nagyon jól reagál a kezelésre, lehetséges, hogy leállíthatják ezeket a gyógyszereket, vagy legalább csökkenthetik az adagot.

Ezek a gyógyszerek olyan tabletták, amelyeket a páciens az otthonában szed. A legjobb eredmény elérése érdekében fontos, hogy pontosan úgy vegye be őket, ahogyan orvosa előírja. A tabletták kihagyása vagy az adagok módosítása befolyásolhatja a kezelés működését.

Mindezek a gyógyszerek komoly kölcsönhatásba léphetnek más gyógyszerekkel, vény nélkül kapható étrend-kiegészítőkkel, sőt bizonyos ételekkel (például grapefruit és gránátalma). Győződjön meg arról, hogy orvosának mindig naprakész listája van mindenről, amit szed, beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket, vitaminokat és növényi kiegészítőket. Az új gyógyszer megkezdése előtt ellenőriznie kell orvosát is, hogy megbizonyosodjon arról, hogy biztonságos.

Fontos megérteni azt is, hogy az összes tirozin-kináz-gátló károsíthatja a magzatot, ha terhesség alatt szedi.

A krónikus fázisú CML kezelésére használt TK-gátlók

Imatinib

Az imatinib (Gleevec) volt az első olyan gyógyszer, amely specifikusan megcélozta a BCR-ABL tirozin-kináz fehérjét, emiatt első generációs tirozin-kináz inhibitorként ismert.

Szinte minden CML-beteg reagál az imatinib-kezelésre, és úgy tűnik, hogy ezek a válaszok sok évig kitartanak.

Az imatinibet szájon át, tabletta formájában kell bevenni az étkezések közben, általában naponta egyszer.

Generikus imatinib is elérhető. Tanulmányok kimutatták, hogy ugyanolyan jól működik, és ugyanolyan mellékhatásokat okoz.

Az imatinib mellékhatásai

Gyakori mellékhatások lehetnek hasmenés, hányinger, izomfájdalom és fáradtság. Ezek általában enyhék. Néhány embernek viszkető bőrkiütései vannak. Ezen tünetek többsége szükség esetén kezelhető.

Egy másik gyakori mellékhatás a folyadék felhalmozódása a szem, a láb vagy a has (hasüreg) körül. Ritka esetekben a folyadék összegyűlhet a tüdőben vagy a szív körül, ami légzési nehézségeket okozhat. Egyes tanulmányok azt sugallják, hogy ennek a folyadékgyülemnek egy részét a gyógyszer szívre gyakorolt hatása okozhatja, bár ez ritka. Még nem világos, hogy ez mennyire súlyos, vagy elmúlhat-e, ha abbahagyják a kezelést. Ha ezt a gyógyszert szedi, azonnal szóljon kezelőorvosának, ha hirtelen súlygyarapodást vagy folyadékfelhalmozódást észlel a test bármely pontján, vagy nehézségei vannak a légzéssel.

A fehérvérsejt és vérlemezkeszám csökkenhet. Amikor ez a kezelés elején történik, annak oka lehet, hogy az ezeket előállító vérképző sejtek a leukémia folyamatának részét képezik. Ha ez a helyzet, akkor a normális vérképző sejtek átveszik az irányítást, és a vérkép idővel emelkedni kezd.

Orvosa azt mondhatja, hogy rövid ideig hagyja abba a gyógyszer szedését, ha a vérsejtszáma túl alacsony lesz. Ez a kezelés későbbi szakaszában is megtörténhet. Orvosa csökkentheti az imatinib adagját, hogy lássa, javul-e a vérképe.

Néhány betegnél az imatinib hatása idővel abbamarad. Ezt imatinib-rezisztenciának nevezik. Úgy tűnik, hogy az imatinib-rezisztenciát a CML-sejtek génjeiben bekövetkező változások okozzák. Néha ez az ellenállás leküzdhető az imatinib dózisának emelésével, de néhány betegnek más gyógyszerre, például a másik TK-gátlóra kell váltania.

Dasatinib

A dazatinib (Sprycel) egy másik TK-ágtló, amely a BCR-ABL fehérjét célozza meg. Mivel az imatinib után fejlesztették ki, második generációs TK-gátlónak hívják.

Ez a gyógyszer is tabletta, amit naponta egyszer, étellel vagy anélkül kell bevenni.

A dazatinib alkalmazható a CML első kezeléseként, de hasznos lehet azoknak a betegeknek is, akik mellékhatások miatt vagy az imatinib nem működése miatt nem szedhetik az imatinibet.

A dasatinib mellékhatásai

Úgy tűnik, hogy a dazatinib lehetséges mellékhatásai hasonlóak az imatinibhez, beleértve a folyadék felhalmozódását, a csökkent vérsejtszámot, émelygést, hasmenést és bőrkiütéseket.

A gyógyszer alkalmazásakor súlyos mellékhatás lehet a tüdő körüli folyadékgyülem (úgynevezett pleurális folyadékgyülem). Ez a mellékhatás gyakoribb azoknál a betegeknél, akik naponta kétszer szedik a dasatinibet. A folyadék tűvel leereszthető, de újra felépülhet, és szükség lehet a dasatinib adagjának csökkentésére.

Nilotinib

A Nilotinib (Tasigna) egy másik második generációs TK-gátló, amely a BCR-ABL fehérjét célozza meg. Ez a gyógyszer a CML első kezeléseként alkalmazható, és olyan emberek számára is alkalmazható, akik nem szedhetik az imatinibet, vagy akik szervezete már nem reagál rá.

Tablettaként szedik. A beteg nem étkezhet 2 órával a nilotinib bevétele előtt és 1 órával a bevétele után.

A nilotinib mellékhatásai

A nilotinib mellékhatásai enyhének tűnnek, de magukban foglalhatják a folyadék felhalmozódását, a csökkent vérsejtszámot, émelygést, hasmenést, kiütést és néhány vérkémiai-elváltozást, amelyeket kezelésre lehet szükség (például alacsony kálium- és magnéziumszint). Magas vércukorszintet és hasnyálmirigy-gyulladást okozhat, de ez ritka.

Ez a gyógyszer a szív ritmusára is hatással lehet, hosszan tartó QT szindrómának nevezett állapotot okozva. Ez általában nem okoz tüneteket, de súlyos vagy akár végzetes is lehet. Emiatt a betegeknek elektrokardiogramot (EKG) kell készíteniük a nilotinib-kezelés megkezdése előtt, majd ismét a kezelés alatt. Ezt a szívritmus-problémát néha az okozhatja, hogy a nilotinib kölcsönhatásba lép más gyógyszerekkel vagy kiegészítőkkel, ezért különösen fontos megbizonyosodnia arról, hogy az orvosa tud-e bármilyen szedett gyógyszerről, beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket, vitaminokat, gyógynövényeket és kiegészítőket is.

TK-gátlók, amit akkor adnak, amikor az elsővonalbeli TK-gátlók működése abbamarad

Bosutinib

A Bosutinib (Bosulif) egy másik TK-gátló, amely a BCR-ABL fehérjét célozza meg. A CML első kezeléseként alkalmazható, de leggyakrabban akkor alkalmazzák, ha egy másik TK-gátló már nem működik.

Ezt a gyógyszert naponta egyszer tabletta formájában kell bevenni.

A bosutinib mellékhatásai

A gyakori mellékhatások általában enyhék, beleértve a hasmenést, émelygést, hányást, hasi (hasüregi) fájdalmat, kiütést, lázat, fáradtságot és alacsony vérsejtszámot (beleértve az alacsony vérlemezkeszámot, alacsony vörösvértestszámot és alacsony fehérvérsejtszámot). Ritkábban ez a gyógyszer folyadékretencióval, májkárosodással és súlyos allergiás reakcióval is járhat. Orvosa rendszeresen ellenőrzi a vérvizsgálat eredményeit, hogy figyelje a máj és az alacsony vérkép problémáit.

Ponatinib

A ponatinib (Iclusig) egy újabb, harmadik generációs TK-gátló, amely a BCR-ABL fehérjét célozza meg. Mivel ez a gyógyszer súlyos mellékhatásokat okozhat, csak akkor alkalmazzák CML-ben szenvedő betegek kezelésére, ha az összes többi TKI nem működik, vagy ha leukémiás sejtjeikben T315I mutációnak nevezett génváltozás van. A ponatinib az első TK-gátló, amely olyan CML sejtek ellen dolgozik, amelyek rendelkeznek ezzel a mutációval. Ez a gyógyszer egy tabletta, amit naponta egyszer kell bevenni, étellel vagy anélkül.

A ponatinib mellékhatásai

A legtöbb mellékhatás enyhe, és tartalmazhat hasi fájdalmat, fejfájást, kiütést vagy más bőrproblémákat és fáradtságot. A magas vérnyomás szintén meglehetősen gyakori, és előfordulhat, hogy vérnyomáscsökkentővel kell kezelni.

Súlyos vérrögképződés veszélye is fennáll, amelyek szívrohamhoz és sztrókhoz vezethetnek, vagy elzárhatják az artériákat és vénákat a karokban és a lábakban. Ritkán az ezt a gyógyszert szedő betegek vérrögei elzárták a keringést, és amputálni kellett a kart vagy a lábat. Műtétre vagy más eljárásra lehet szükség ezen vérrögök kezelésére. Idősebb betegeknél nagyobb a súlyos vérrögképződés kockázata; bizonyos kockázati tényezőkkel, például magas vérnyomással, magas koleszterinszinttel vagy cukorbetegséggel rendelkezők; és akiknek már volt szívrohama, szélütése vagy gyenge keringése.

Ritkábban ez a gyógyszer gyengítheti a szívizmot is, ami pangásos szívelégtelenségként (CHF) ismert állapothoz vezet. Májproblémákat is okozhat, beleértve a májelégtelenséget, valamint a hasnyálmirigy-gyulladást (hasnyálmirigy-gyulladás, amely súlyos hasi fájdalomhoz, hányingerhez és hányáshoz vezethet).