Célzott terápiás gyógyszerek melanoma bőrrák esetén

Ezek a gyógyszerek a melanoma sejtek olyan részeit célozzák meg, amelyek különböznek a normál sejtektől. A célzott gyógyszerek másképp működnek, mint a szokásos kemoterápiás gyógyszerek, amelyek alapvetően bármilyen gyorsan osztódó sejtet megtámadnak.

A célzott gyógyszerek nagyon hasznosak lehetnek bizonyos melanomák kezelésében, amelyek bizonyos génváltozással rendelkeznek.

BRAF génváltozással rendelkező sejteket célzó gyógyszerek

A melanomák körülbelül felének vannak változásai (mutációi) a BRAF génben. Az ilyen változásokkal rendelkező melanomasejtek megváltoztatott BRAF fehérjét alkotnak, amely elősegíti növekedésüket. Egyes gyógyszerek ezt és a kapcsolódó fehérjéket célozzák meg, például a MEK fehérjéket.

Ha melanomája van, amely a bőrön kívül is elterjedt, annak biopsziás mintáját valószínűleg megvizsgálják, hogy a rákos sejtek BRAF-mutációval rendelkeznek-e. A BRAF fehérjét (BRAF-gátlók) vagy a MEK-fehérjéket (MEK-gátlók) megcélzó gyógyszerek valószínűleg nem működnek olyan melanomákon, amelyek normális BRAF-génnel rendelkeznek.

Leggyakrabban, ha egy személynek BRAF-mutációja van, és célzott terápiára van szüksége, akkor mind BRAF-gátlót, mind MEK-gátlót kap, mivel ezeknek a gyógyszereknek a kombinálása gyakran jobban működik, mint bármelyik önmagában.

BRAF-gátlók

A Vemurafenib (Zelboraf), a dabrafenib (Tafinlar) és az encorafenib (Braftovi) olyan gyógyszerek, amelyek közvetlenül megtámadják a BRAF fehérjét.

Ezek a gyógyszerek csökkenthetik vagy lassíthatják a daganatok növekedését olyan embereknél, akiknek a melanoma átterjedt, vagy nem lehet teljesen eltávolítani.

A dabrafenib (a MEK inhibitor trametinibel együtt; lásd alább) a műtét után is alkalmazható a III stádiumú melanomában szenvedő betegeknél, ahol csökkentheti a rák visszatérésének kockázatát.

Ezeket a gyógyszereket tablettákként vagy kapszulákként szedik, naponta egyszer vagy kétszer.

Gyakori mellékhatások lehetnek a bőr megvastagodása, kiütés, viszketés, napérzékenység, fejfájás, láz, ízületi fájdalom, fáradtság, hajhullás és émelygés. Kevésbé gyakori, de súlyos mellékhatások lehetnek szívritmuszavarok, májproblémák, veseelégtelenség, súlyos allergiás reakciók, súlyos bőr- vagy szemproblémák, vérzés és megnövekedett vércukorszint. Néhány ilyen gyógyszerrel kezelt embernél új laphámrák alakul ki.

Ezek a rákok általában kevésbé súlyosak, mint a melanoma, és eltávolításukkal kezelhetők. Ennek ellenére orvosa gyakran szeretné ellenőrizni a bőrét a kezelés alatt és utána még néhány hónapig. Azonnal értesítse orvosát, ha bármilyen új növekedést vagy rendellenes területet észlel a bőrén.

MEK inhibitorok

A MEK gén együttműködik a BRAF génnel, így a MEK fehérjéket blokkoló gyógyszerek a melanomák BRAF génváltozásokkal történő kezelésében is segíthetnek. A MEK inhibitorok közé tartozik a trametinib (Mekinist), a kobimetinib (Cotellic) és a binimetinib (Mektovi).

Ezeket a gyógyszereket melanoma kezelésére lehet használni, amely elterjedt vagy nem távolítható el teljesen.

A trametinib a dabrafenibel együtt műtét után is alkalmazható III stádiumú melanomában szenvedő betegeknél, ahol ez csökkentheti a rák visszatérésének kockázatát.

Ismét a leggyakoribb megközelítés a MEK inhibitor és a BRAF inhibitor kombinálása. Úgy tűnik, hogy ez hosszabb ideig csökkenti a daganatokat, mint bármelyik típusú gyógyszer önmagában történő alkalmazása. Néhány mellékhatás (például más bőrrák kialakulása) valójában kevésbé gyakori a kombinációval.

A MEK inhibitorokat naponta egyszer vagy kétszer kell tablettában bevenni.

Gyakori mellékhatások lehetnek kiütés, hányinger, hasmenés, duzzanat és napfényre való érzékenység. Ritka, de súlyos mellékhatások lehetnek szívtüdő vagy májkárosodás; vérzés vagy vérrögök; látási problémák; izomkárosodás; és bőrfertőzések.

A sejteket C-KIT génváltozásokkal megcélzó gyógyszerek

A melanomák egy kis részének vannak változásai a C-KIT génben, amelyek elősegítik növekedésüket. Ezek a változások gyakoribbak a melanomákban, amelyek a test bizonyos részein kezdődnek:

  • A tenyéren, a talpon vagy a köröm alatt (acral melanoma néven ismert)
  • A száj belsejében vagy más nyálkahártya (nedves) területeken
  • Azokon a területeken, ahol krónikus napsugárzás érhető el

Egyes célzott gyógyszerek, mint például az imatinib (Gleevec) és a nilotinib (Tasigna), befolyásolhatják a sejteket a C-KIT változásával. Ha előrehaladott melanomája van, amely ezen helyek egyikén kezdődött, orvosa tesztelheti melanoma sejtjeit a C-KIT gén változásaira nézve, ami azt jelentheti, hogy e gyógyszerek egyike hasznos lehet.

A különböző génváltozásokat célzó gyógyszereket klinikai vizsgálatokban is tanulmányozzák.