Hormonterápia a prosztatarák ellen

A hormonterápiát androgén szupressziós terápiának is nevezik. A cél az, hogy csökkentsék a férfihormonok, az úgynevezett androgének szintjét a szervezetben, vagy megakadályozzák, hogy a férfihormonok táplálják a prosztatarák sejtjeit.

Az androgének serkentik a prosztatarák sejtjeinek növekedését. A test fő androgénjei a tesztoszteron és a dihidrotesztoszteron. A legtöbb androgént a herék hozzák létre, de a mellékvesék, valamint maga a prosztatarák is szép mennyiséget termelhet. Az androgénszint csökkentése vagy a prosztatarák sejtjeibe való bejutás megakadályozása által a prosztatarák egy ideig zsugorodik vagy lassabban növekszik. A hormonterápia önmagában nem gyógyítja meg a prosztatarákot.

Mikor alkalmazzák a hormonterápiát?

Hormonterápia alkalmazható:

  • Ha a rák túlságosan elterjedt ahhoz, hogy műtéttel vagy sugárzással meggyógyuljon, vagy ha más okból nem tudják ezeket a kezeléseket elvégezni.
  • Ha a rák műtéti vagy sugárterápiás kezelés után is megmarad vagy kiújul.
  • A sugárterápiával, mint a kezdeti kezeléssel, ha nagyobb a kockázata annak, hogy a rák kiújul a kezelés után (magas Gleason-pontszám, magas PSA-szint és/vagy a rák prosztatán kívüli növekedése alapján).
  • Sugárkezelés előtt, hogy megpróbálja csökkenteni a rákot, hogy hatékonyabb legyen a kezelés.

A hormonterápia típusai

A prosztatarák kezelésére többféle hormonterápia alkalmazható.

Kezelés a herék androgénszintjének csökkentésére

Az androgén-deprivációs terápia, más néven ADT, műtétet vagy gyógyszereket használ a herékben lévő androgének szintjének csökkentésére.

Orchiectomia (műtéti kasztrálás)

Annak ellenére, hogy ez egyfajta műtét, a fő hatása, hogy ez a hormonterápia egyik formája. Ebben a műveletben a sebész eltávolítja a heréket, ahol az androgének (például a tesztoszteron és a DHT) nagy része előállítódik.

Ez a prosztatarák nagy részének növekedését vagy zsugorodását egy időre leállítja. Ez járóbeteg-eljárásként történik. Valószínűleg ez a legolcsóbb és legegyszerűbb hormonterápia. De néhány más kezeléstől eltérően ez állandó, és sok férfinak nehézségei vannak a herék eltávolításának elfogadásával. Emiatt inkább a hormonszintet csökkentő gyógyszerekkel (például LHRH agonistával vagy antagonistával) történő kezelést választhatják.

Néhány férfit, aki ezt a műtétet végzi, aggasztja, hogy fog kinézni később. Ha akarják, mesterséges herék, amelyek nagyon hasonlítanak a normálisakhoz, beilleszthetők a herezacskóba.

LHRH agonisták

A luteinizáló hormont felszabadító hormon (LHRH) agonisták (más néven LHRH analógok vagy GnRH agonisták) olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a herék által termelt tesztoszteron mennyiségét. Ezekkel a gyógyszerekkel történő kezelést néha orvosi kasztrálásnak nevezik, mivel ezek ugyanúgy csökkentik az androgénszintet, mint az orchiectomia.

Ezekkel a gyógyszerekkel a herék a helyükön maradnak, de az idő múlásával zsugorodnak.

Amikor először adják az LHRH agonistákat, a tesztoszteronszint rövid ideig emelkedik, mielőtt nagyon alacsony szintre csökken. Ezt a hatást fellángolásnak hívják, és e gyógyszerek komplex működésének eredménye. Azoknál a férfiaknál, akiknek a rákja átterjedt a csontokra, csontfájdalmai lehetnek. Azoknak a férfiaknak, akiknek prosztatáját nem távolították el, vizelési nehézségeik lehetnek. Ha a rák átterjedt a gerincre, még a daganat rövid távú növekedése is fellángolhatja a gerincvelőt, és fájdalmat vagy bénulást okozhat.

LHRH antagonisták

Az LHRH antagonisták előrehaladott prosztatarák kezelésére alkalmazhatók. Ezek a gyógyszerek kissé eltérően működnek, mint az LHRH agonisták, de gyorsabban csökkentik a tesztoszteron szintet, és nem okoznak daganatos fellángolást, mint az LHRH agonisták. Ezekkel a gyógyszerekkel végzett kezelés az orvosi kasztrálás egyik formájának is tekinthető.

  • A Degarelix-et (Firmagon) havonta injekció formájában adják be a bőr alá. Néhány férfi problémákat észlelhet az injekció beadásának helyén (fájdalom, bőrpír és duzzanat).
  • A Relugolix-ot (Orgovyx) tablettákként, naponta egyszer veszik be, így ritkább irodai látogatásokat tehet lehetővé.

Lehetséges mellékhatások

Az orchiectomia és az LHRH agonisták és antagonisták mind hasonló mellékhatásokat okozhatnak az alacsonyabb hormonszintek, például a tesztoszteron hatására. Ezek a mellékhatások a következők lehetnek:

  • Csökkent vagy hiányzó szexuális vágy.
  • Erekciós diszfunkció (impotencia).
  • A herék és a pénisz összehúzódása.
  • Forró villanások, amelyek javulhatnak vagy idővel elmúlhatnak.
  • Mell érzékenység és a mellszövet növekedése (gynecomastia).
  • Osteoporosis (csontvékonyodás), amely csonttöréshez vezethet.
  • Vérszegénység (alacsony vörösvértestszám).
  • Csökkent mentális élesség Izomtömeg-veszteség.
  • Súlygyarapodás.
  • Fáradtság.
  • Megnövekedett koleszterinszint.
  • Depresszió.

Egyes kutatások szerint a hormonterápiával kezelt férfiaknál magasabb a magas vérnyomás, a cukorbetegség, az agyvérzés, a szívroham, sőt a szívbetegség okozta halál kockázata, bár nem minden tanulmány találta ezt.

A hormonterápia számos mellékhatása megelőzhető vagy kezelhető. Például:

  • A hőhullámokat gyakran segíthet bizonyos antidepresszánsokkal vagy más gyógyszerekkel történő kezelés.
  • A mellek rövid sugárkezelése megakadályozhatja megnagyobbodásukat, de ez nem hatékony, ha a mell már megnagyobbodott.
  • Számos gyógyszer segíthet az osteoporosis megelőzésében és kezelésében. A depresszió kezelhető antidepresszánsokkal és/vagy tanácsadással.
  • A testmozgás segíthet csökkenteni számos mellékhatást, beleértve a fáradtságot, a súlygyarapodást, valamint a csont- és izomtömeg csökkenését.

Egyre nagyobb az aggodalom, hogy a prosztatarák hormonterápiája romlott koncentrációhoz és/vagy memóriához vezethet, de ezt még nem vizsgálták alaposan. Ennek ellenére úgy tűnik, hogy a hormonterápia memóriaproblémákhoz vezet egyes férfiaknál. Ezek a problémák ritkán súlyosak, és leggyakrabban csak bizonyos típusú memóriákat érintenek. Több tanulmány készül a kérdés megvizsgálására.

Kezelés a mellékvese androgénszintjének csökkentésére

Az LHRH agonisták és antagonisták megakadályozhatják a herék androgének előállítását, de a test más részein lévő sejtek, például a mellékvesék és a prosztatarák sejtjei továbbra is férfihormonokat képesek előállítani, amelyek táplálhatják a rák növekedését. Olyan gyógyszerek állnak rendelkezésre, amelyek blokkolják az e sejtek által termelt androgének képződését.

Az abirateron (Zytiga) blokkolja a CYP17 nevű enzimet (fehérjét), amely segít megakadályozni ezen sejtek androgének termelését.

A ketokonazol (Nizoral), amelyet először gombás fertőzések kezelésére használtak, szintén blokkolja a mellékvesékben előállított androgének termelését, hasonlóan az abirateronhoz. Leggyakrabban olyan férfiak kezelésére használják, akiknél éppen előrehaladott prosztatarákot diagnosztizáltak, és akiknek a szervezetében sok a rák, mivel gyors módszert kínál a tesztoszteronszint csökkentésére. Kipróbálható akkor is, ha a hormonterápia más formái már nem működnek.

A ketokonazol szintén gátolhatja a kortizol, a szervezet fontos szteroid hormon termelését, ezért az ezzel a gyógyszerrel kezelt férfiaknak gyakran kortikoszteroidot (például prednizont vagy hidrokortizont) kell szedniük.

Lehetséges mellékhatások: Az abirateron ízületi vagy izomfájdalmat, magas vérnyomást, folyadék felhalmozódást okozhat a testben, hőhullámokat, gyomorrontást és hasmenést. A ketokonazol megnövekedett máj vérvizsgálatot, hányingert, hányást, gynecomastia-t (férfiak mellszövet-megnagyobbodása) és bőrkiütést okozhat.

Az androgének működését megakadályozó gyógyszerek

Antiandrogének

Ahhoz, hogy a legtöbb prosztatarák sejt növekedjen, az androgéneknek a prosztatarák sejtjében lévő fehérjéhez kell kapcsolódniuk, az androgén receptorhoz. Az antiandrogének olyan gyógyszerek, amelyek szintén kapcsolódnak ezekhez a receptorokhoz, megakadályozva, hogy az androgének tumor növekedést okozzanak. Az antiandrogéneket néha androgén receptor antagonistának is nevezik.

Az ilyen típusú gyógyszerek a következők:

  • Flutamid (Eulexin)
  • Bikalutamid (Casodex)
  • Nilutamid (Nilandron)

Naponta tablettákként szedik őket.

Egyéb androgénelnyomó gyógyszerek

Az előrehaladott prosztatarákban szenvedő férfiaknál az ösztrogének (női hormonok) egykor a herék eltávolításának (orchiectomia) voltak a fő alternatívája. Lehetséges mellékhatásaik miatt (beleértve a vérrögöket és a mell megnagyobbodását) az ösztrogéneket más típusú hormonterápia váltotta fel. Mégis, az ösztrogének kipróbálhatók, ha más hormonkezelések már nem működnek.

A korai stádiumú rák kezelése

Néhány orvos megfigyelés vagy aktív megfigyelés helyett hormonterápiát alkalmazott a korai stádiumú prosztatarákban szenvedő férfiaknál, akik nem akarnak műtétet vagy sugárzást. Tanulmányok nem igazolták, hogy ezek a férfiak tovább élnek, mint azok, akik nem kapnak kezelést, amíg a rák előrehalad vagy a tünetek nem alakulnak ki. Emiatt a hormonkezelés általában nem javasolt a korai stádiumú prosztatarák esetén.

Korai vagy késleltetett kezelés

Azoknál a férfiaknál, akiknek hormonterápiára van szükségük (vagy szükségük lesz), például olyan férfiak, akiknél a PSA-szint emelkedik a műtét vagy a sugárzás után, vagy olyan férfiaknál, akiknél előrehaladott prosztatarák áll fenn, és akiknek még nincsenek tüneteik, nem mindig világos, hogy mikor a legjobb kezelés a hormonkezelés megkezdése. Egyes orvosok úgy gondolják, hogy a hormonterápia jobban működik, ha a lehető leghamarabb elkezdődik, még akkor is, ha az ember jól érzi magát, és nincsenek tünetei.

Egyes tanulmányok kimutatták, hogy a hormonkezelés lelassíthatja a betegséget, és még a férfiak hosszabb életét is segítheti. De nem minden orvos ért egyet ezzel a megközelítéssel. Néhányan további bizonyítékokat várnak az előnyökről. Úgy érzik, hogy a hormonterápia mellékhatásai és annak esélye miatt, hogy a rák hamarabb rezisztenssé válhat, a kezelést nem szabad elkezdeni, amíg az embernek nem jelentkeznek a rák tünetei. Ezt a kérdést vizsgálják.

Szaggatott vagy folyamatos hormonterápia?

A hormonterápiával kezelt prosztatarák többsége hónapok vagy évek alatt rezisztenssé válik ezzel a kezeléssel szemben. Egyes orvosok úgy vélik, hogy nem biztos, hogy állandó androgén szuppresszióra van szükség, ezért időszakos (újra, újra, újra) kezelést javasolnak. A remény az, hogy ha a férfiak kikapcsolódnak az androgén szupresszióból, egyúttal kikapcsolódnak az olyan mellékhatásoktól is, mint a csökkent energia, a szexuális problémák és a hőhullámok. Az időszakos hormonterápia egyik formájában a kezelést abbahagyják, ha a PSA nagyon alacsony szintre csökken.

Ha a PSA szint emelkedni kezd, akkor a gyógyszereket újra elkezdik. Az időszakos terápia egy másik formája a hormonterápiát rögzített ideig alkalmazza – például 6 hónapig, majd 6 hónap szünettel.

Jelenleg nem világos, hogy ez a megközelítés hogyan viszonyul a folyamatos hormonterápiához. Egyes tanulmányok azt találták, hogy a folyamatos terápia segíthet a férfiaknak a hosszabb életben, de más vizsgálatok nem találtak ilyen különbséget.