Az immunrendszer fontos funkciója, hogy képes megkülönböztetni a test normális sejtjeit és azokat, amelyek között „idegeneket” lát. Ez lehetővé teszi, hogy az immunrendszer megtámadja az idegen sejteket, miközben a normális sejteket egyedül hagyja. Ehhez „ellenőrzőpontokat” használ. Az immunellenőrzőpontok bizonyos immunsejteken lévő molekulák, amelyeket aktiválni (vagy inaktiválni) kell az immunválasz elindításához.
A rákos sejtek néha megtalálják ezeket az ellenőrzőpontokat, hogy elkerüljék az immunrendszer támadását. De ezekre az ellenőrző pontokra célzott gyógyszerek sok ígéretet támasztanak rákkezelésként. Ezeket a gyógyszereket nevezzük ellenőrzőpont-gátlóknak.
Fontos tudni, hogy a rák kezelésére használt ellenőrzőpont-gátlók egyáltalán nem hatnak közvetlenül a tumorra. Csak egy megkezdett, de még nem teljes erejével működő immunválaszról veszik le a féket.
Ellenőrzőpont-gátló gyógyszerek, amelyek a PD-1 vagy PD-L1-t célozzák meg
A PD-1 egy ellenőrző fehérje az immunsejteken, az úgynevezett T-sejteken. Rendszerint egyfajta „kikapcsolóként” működik, amely segít megakadályozni, hogy a T-sejtek megtámadják a test többi sejtjét. Ezt akkor teszi, amikor kapcsolódik a PD-L1-hez, egy normális (és rákos) sejtek fehérjéjéhez. Amikor a PD-1 kötődik a PD-L1-hez, alapvetően azt mondja a T-sejtnek, hogy hagyja békén a másik sejtet. Egyes rákos sejtekben nagy mennyiségű PD-L1 van, ami segít elrejtőzni az immunroham elől.
A monoklonális antitestek, amelyek vagy a PD-1, vagy a PD-L1-re irányulnak, blokkolhatják ezt a kötődést és fokozhatják az immunválaszt a rákos sejtekkel szemben. Ezek a gyógyszerek nagyon ígéretesek voltak bizonyos rákos megbetegedések kezelésében.
PD-1 inhibitorok: Ezeket a gyógyszereket intravénásan adják be. A PD-1-et célzó gyógyszerek például:
- Pembrolizumab (Keytruda)
- Nivolumab (Opdivo)
- Cemiplimab (Libtayo)
Ezekről a gyógyszerekről kiderült, hogy hasznosak a rák több típusának kezelésében, és új ráktípusokat adnak hozzá, mivel több tanulmány szerint ezek a gyógyszerek hatékonyak.
PD-L1 inhibitorok: A PD-L1-et megcélzó gyógyszerek például:
Atezolizumab (Tecentriq)
Avelumab (Bavencio)
Durvalumab (Imfinzi)
Ezekről a gyógyszerekről kiderült, hogy hasznosak a rák különböző típusainak kezelésében, és másokkal szembeni felhasználásukat tanulmányozzák.
A CTLA-4-et megcélzó ellenőrzőpont-gátló gyógyszerek
A CTLA-4 egy másik fehérje néhány T-sejten, amely egyfajta „kikapcsolóként” működik, hogy kordában tartsa az immunrendszert.
Az ipilimumab (Yervoy) egy monoklonális antitest, amely a CTLA-4-hez kapcsolódik és megakadályozza annak működését. Ez fokozhatja a szervezet immunválaszát a rákos sejtekkel szemben.
Ezt a gyógyszert a bőr melanóma kezelésére használják, és továbbra is vizsgálják más rákos megbetegedések szempontjából.
Az ellenőrzőpont-gátlók mellékhatásai
Az ellenőrzőpont-gátlók leggyakoribb mellékhatásai:
- Hasmenés.
- Pneumonitis (tüdőgyulladás).
- Kiütések és viszketés.
- Egyes hormonszintekkel kapcsolatos problémák.
- Vesefertőzések.
Ha a mellékhatások súlyosak, orvosa egy ideig elhalaszthatja az ellenőrző pont gátlójának beadását, hogy a test helyreálljon. A kevésbé súlyos mellékhatásokat gyakran gyógyszerekkel lehet segíteni.
