Immunterápia a melanoma bőrrák ellen

Az immunterápia olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek ösztönzik az ember saját immunrendszerét a rákos sejtek hatékonyabb felismerésére és elpusztítására. A melanoma kezelésére többféle immunterápia alkalmazható.

Immunellenőrzőpont-gátlók

Az immunrendszer fontos része, hogy képes megakadályozni, hogy megtámadja a test normális sejtjeit. Ehhez „ellenőrző pontokat” használ, amelyek az immunsejteken található fehérjék, amelyeket be kell kapcsolni (vagy ki kell kapcsolni) az immunválasz megkezdéséhez. A melanoma sejtek néha ezeket az ellenőrző pontokat használják, hogy elkerüljék az immunrendszer támadását. De ezek a gyógyszerek az ellenőrző pont fehérjéit célozzák meg, elősegítve a melanoma sejtekkel szembeni immunválasz helyreállítását.

PD-1 inhibitorok

A pembrolizumab (Keytruda) és a nivolumab (Opdivo) olyan gyógyszerek, amelyek a PD-1-et, az immunrendszer sejtjeinek nevezett T-sejtek fehérjét célozzák meg, amelyek általában segítenek megakadályozni, hogy ezek a sejtek megtámadjanak a test más sejtjeit. A PD-1 blokkolásával ezek a gyógyszerek fokozzák a melanoma sejtekkel szembeni immunválaszt. Ez gyakran csökkentheti a daganatokat és elősegítheti az emberek hosszabb életét.

Melanomák kezelésére használhatók, amelyeket műtéttel nem lehet eltávolítani, vagy amelyek átterjedtek a test más részeire. A műtét után is alkalmazhatók (adjuváns kezelésként) a nyirokcsomókba jutott melanomákra, hogy megpróbálják csökkenteni a rák visszatérésének kockázatát.

Ezeket a gyógyszereket intravénás infúzióként adják be, általában 2 vagy 3 hetente.

PD-L1 inhibitor

Az atezolizumab (Tecentriq) egy olyan gyógyszer, amely megcélozza a PD-L1-et, a PD-1-hez kapcsolódó fehérjét, amely néhány tumorsejtben és immunsejtben megtalálható. Ennek a fehérjének a blokkolása elősegítheti a melanoma sejtekkel szembeni immunválaszt. Ez a gyógyszer a kobimetinib és a vemurafenib mellett együtt használható melanomában szenvedő betegeknél, amelyeket műtéttel nem lehet eltávolítani, vagy amelyek átterjedtek a test más részeire és BRAF-mutációval rendelkeznek.

Ezt a gyógyszert kéthetente intravénás infúzió formájában adják be.

CTLA-4 inhibitor

Az ipilimumab (Yervoy) egy másik gyógyszer, amely fokozza az immunválaszt, de más a célja.

Blokkolja a CTLA-4-et, egy másik fehérjét a T-sejteken, amely általában segít kordában tartani őket. Melanomák kezelésére használható, amelyeket műtéttel nem lehet eltávolítani, vagy amelyek átterjedtek a test más részeire.

Bizonyos helyzetekben a műtét utáni kevésbé előrehaladott melanomákra is alkalmazható (adjuváns kezelésként), hogy megpróbálják csökkenteni a rák visszatérésének kockázatát. Ha önmagában alkalmazzák, úgy tűnik, hogy ez a gyógyszer nem csökkenti annyira a daganatot, mint a PD-1 inhibitorok, és általában súlyosabb mellékhatásai vannak, ezért általában ezeknek a gyógyszereknek az egyikét alkalmazzák először. Bizonyos helyzetekben egy másik lehetőség lehet kombinálni ezt a gyógyszert a PD-1 inhibitorok egyikével, ami növelheti a daganatok zsugorodásának esélyét (valamivel több, mint önmagában a PD-1 inhibitor), de növelheti a mellékhatások kockázatát is.

Ezt a gyógyszert intravénás infúzió formájában adják, általában 3 hetente egyszer, 4 kezelésre.

Az immunellenőrzőpont-gátlóinak lehetséges mellékhatásai melanoma esetén

Ezeknek a gyógyszereknek a mellékhatásai lehetnek fáradtság, köhögés, hányinger, bőrkiütés, rossz étvágy, székrekedés, ízületi fájdalom és hasmenés.

Más, súlyosabb mellékhatások ritkábban fordulnak elő.

Infúziós reakciók: Néhány embernek infúziós reakciója lehet, miközben ezeket a gyógyszereket kapja. Ez olyan, mint egy allergiás reakció, amely magában foglalhatja a lázat, hidegrázást, az arc kipirulását, kiütést, bőrviszketést, szédülést, zihálást és légzési nehézségeket. Fontos, hogy azonnal tájékoztassa kezelőorvosát vagy nővérét, ha ezeknek a tüneteknek bármelyikét tapasztalja, miközben ezeket a gyógyszereket kapja.

Autoimmun reakciók: Ezek a gyógyszerek eltávolítják a test immunrendszerének egyik biztosítékát. Néha az immunrendszer a test más részeinek megtámadásával reagál, ami súlyos vagy akár életveszélyes problémákat okozhat a tüdőben, a belekben, a májban, a hormonképző mirigyekben, a vesékben vagy más szervekben. Nagyon fontos, hogy az új mellékhatásokat a lehető leghamarabb jelentse valakinek az egészségügyi csoportban.

Ha súlyos mellékhatások jelentkeznek, előfordulhat, hogy le kell állítani a kezelést, és nagy adag kortikoszteroidot kaphat az immunrendszer elnyomására.

Interleukin-2 (IL-2)

Az interleukinek a szervezet fehérjéi, amelyek általános módon fokozzák az immunrendszert. Az interleukin-2 (IL-2) ember által készített változatait néha használják a melanoma kezelésére. Legalább először intravénás infúzióként adják őket. Néhány beteg vagy gondozó megtanulhatja, hogyan kell otthon injekciót adni a bőr alá.

Fejlett melanomák esetén: Az IL-2 néha önmagában használva csökkentheti a fejlett melanomákat. Nem használják annyira, mint a múltban, mert az immunellenőrzópont-gátlók nagyobb valószínűséggel segítenek az embereknek, és általában kevesebb mellékhatásuk van. De az IL-2 lehet egy lehetőség, ha ezek a gyógyszerek már nem működnek.

Az IL-2 mellékhatásai lehetnek influenzaszerű tünetek, például láz, hidegrázás, fájások, súlyos fáradtság, álmosság és alacsony vérsejtszám. Nagy dózisban az IL-2 folyadék felhalmozódását okozhatja a szervezetben, így az illető megduzzad és elég rosszul érezheti magát. Emiatt és más lehetséges súlyos mellékhatások miatt a nagy dózisú IL-2-t csak a kórházban adják, olyan központokban, amelyek tapasztalattal rendelkeznek az ilyen típusú kezeléssel kapcsolatban.

Egyes korábbi stádiumú melanomák esetében: A melanomák, amelyek elérték a közeli nyirokcsomókat, nagyobb valószínűséggel jönnek vissza a test másik részébe, még akkor is, ha úgy gondolják, hogy az összes rákot eltávolították. Az IL-2 néha injektálható a daganatokba (intralesionális terápia néven ismert) ennek megakadályozása érdekében. A mellékhatások hasonlóak, de általában enyhébbek, ha az IL-2-t közvetlenül a tumorba injektálják.

Az IL-2 alkalmazásának eldöntésekor a betegeknek és orvosaiknak figyelembe kell venniük a kezelés lehetséges előnyeit és mellékhatásait.

Onkolitikus vírusterápia

A vírusok olyan csírák, amelyek megfertőzhetik és elpusztíthatják a sejteket. Egyes vírusok megváltoztathatók a laboratóriumban úgy, hogy azok elsősorban a rákos sejteket fertőzik és elpusztítják. Ezeket onkolitikus vírusoknak nevezik. A sejtek közvetlen elpusztításával együtt a vírusok az immunrendszert is riaszthatják a rákos sejtek megtámadására.

A talimogén laherparepvec (Imlygic), más néven T-VEC, onkolitikus vírus, amely a műtéttel nem eltávolítható bőr- vagy nyirokcsomók melanomáinak kezelésére használható. A vírust közvetlenül a daganatokba injektálják, jellemzően kéthetente. Ez a kezelés időnként csökkentheti ezeket a daganatokat, és a test más részeiben is csökkentheti a daganatokat.

Mellékhatások lehetnek influenzaszerű tünetek és fájdalom az injekció beadásának helyén.

Bacille Calmette-Guerin (BCG) vakcina

A BCG egy olyan csíra, amely a tuberkulózist okozza. A BCG nem okoz súlyos betegségeket az embereknél, de aktiválja az immunrendszert. A BCG vakcina felhasználható a III. stádiumú melanomák kezelésére azáltal, hogy közvetlenül a daganatokba injektálja, bár nem használják gyakran.

Imikimod krém

Az imikimod (Zyclara) olyan gyógyszer, amelyet krémként helyeznek a bőrre. Serkenti a helyi immunválaszt a bőrrákos sejtekkel szemben. Az arca érzékeny területeinek nagyon korai (0. stádiumú) melanomáinak esetében egyes orvosok imikimodot használhatnak, ha a műtét torzíthat. Lehetséges, hogy néhány melanoma esetében is elterjedt a bőr mentén.

A krémet általában hetente 2–5 alkalommal, kb. 3 hónapig alkalmazzák. Néhány embernek súlyos bőrreakciói vannak ezzel a gyógyszerrel kapcsolatban. Az imikimodot nem használják fejlettebb melanomákhoz.

Újabb kezelések

Néhány más típusú immunterápia ígéretesnek bizonyult a melanoma kezelésében a korai vizsgálatok során. Más tanulmányok most az immunterápia különböző típusainak kombinálását vizsgálják, hogy kiderüljön, segíthet-e nekik a jobb munkában.