Immunterápia non-Hodgkin limfóma kezelésére

Az immunterápia olyan kezelés, amely vagy növeli a beteg saját immunrendszerét, vagy pedig az immunrendszer normális részeinek ember által készített változatait használja a limfóma sejtek elpusztítására vagy növekedésük lassítására.

Monoklonális antitestek

Az antitestek az immunrendszer által előállított fehérjék, amelyek segítenek a fertőzések leküzdésében. Az ember által előállított változatokat, az úgynevezett monoklonális antitesteket meg lehet tervezni egy adott célpont megtámadására, például egy anyagra, amely a limfociták felszínén található (azok a sejtek, amelyekben a limfómák indulnak).

Számos monoklonális antitestet alkalmaznak a non-Hodgkin-limfóma (NHL) kezelésére.

A CD20-t megcélzó antitestek

Számos monoklonális antitest célozza meg a CD20 antigént, egy fehérjét a B-limfociták felületén. Ezek tartalmazzák:

  • Rituximab (Rituxan): Ezt a gyógyszert gyakran használják kemoterápiával együtt az NHL egyes típusaihoz, de önmagában is alkalmazható.
  • Obinutuzumab (Gazyva): Ezt a gyógyszert gyakran kemoterápiával együtt alkalmazzák a kis limfocita limfóma/krónikus limfocita leukémia (SLL/CLL) kezelésének részeként. A kemoterápiával együtt alkalmazható follikuláris limfóma kezelésében is.
  • Ofatumumab (Arzerra): Ezt a gyógyszert elsősorban SLL/CLL-ben szenvedő betegeknél alkalmazzák, amelyek már nem reagálnak más kezelésekre.
  • Ibritumomab-tiuxetan (Zevalin): Ez a gyógyszer monoklonális antitestből áll, amely egy radioaktív molekulához kapcsolódik. Az antitest sugárzást hoz közvetlenül a limfóma sejtekbe.

Ezeket a gyógyszereket vénába adják, gyakran több órán keresztül. Mindezek reakciókat okozhatnak az infúzió alatt (a gyógyszer beadása közben) vagy néhány órával később. A legtöbb reakció enyhe, például viszketés, hidegrázás, láz, hányinger, kiütések, fáradtság és fejfájás. Súlyosabb reakciók lehetnek mellkasi fájdalom, szívverés, az arc és a nyelv duzzanata, köhögés, légzési nehézségek, szédülés vagy szédülés, valamint ájulás. Az ilyen típusú reakciók miatt minden egyes infúzió előtt gyógyszereket adnak azok megelőzésére.

A rituximabnak van egy olyan formája is, az úgynevezett rituximab és a hialuronidáz injekció (Rituxan Hycela), amelyet injekcióként adnak a bőr alá. A gyógyszer beadása 5-7 percet vehet igénybe, de ez sokkal rövidebb, mint az az idő, amely általában a gyógyszer vénás beadása szükséges. Folikuláris limfómában, diffúz nagy B-sejtes limfómában és krónikus limfocita leukémiában szenvedő betegek számára engedélyezett. A lehetséges mellékhatások közé tartoznak a helyi bőrreakciók, például a bőrpír, ahol a gyógyszert beadják, fertőzések, alacsony fehérvérsejtszám, hányinger, fáradtság és székrekedés.

A Rituxan volt a rituximab eredeti márkaneve, de ma már számos hasonló verzió (bioszimilárnak hívják) is elérhető, köztük a Ruxience, a Truxima és a Riabni.

Mindezek a gyógyszerek inaktív hepatitis B fertőzések aktiválódását okozhatják, ami súlyos vagy életveszélyes májproblémákhoz vezethet. A kezelés megkezdése előtt orvosa ellenőrizheti vérét egy régi hepatitis B fertőzés jelein. Ezek a gyógyszerek szintén növelhetik bizonyos súlyos fertőzések kockázatát a gyógyszer abbahagyása után még sok hónapig. Egyéb mellékhatások attól függhetnek, hogy melyik gyógyszert adják be.

A CD19-et megcélzó antitestek

A tafasitamab (Monjuvi) egy antitest, amely a B-limfociták felszínén lévő fehérje, a CD19 antigénre irányul. Ez a gyógyszer a lenalidomiddal együtt alkalmazható a diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) kezelésére, amely kiújult, vagy már nem reagál más kezelésekre azoknál az embereknél, akiknek nem lehet őssejt-transzplantációja valamilyen oknál fogva.

Ezt a gyógyszert egy vénába adják be, jellemzően hetente egyszer az első hónapokban, majd kéthetente egyszer.

Néhány embernek infúziós reakciói vannak, miközben ezt a gyógyszert kapja, ami olyan tüneteket okozhat, mint hidegrázás, kipirulás, fejfájás vagy légszomj az infúzió során. Valószínűleg kap gyógyszereket a kezelés előtt, hogy segítsen csökkenteni ezt a kockázatot, de fontos, hogy haladéktalanul közölje egészségügyi szolgáltatójával, ha rendelkezik valamilyen ilyen tünettel.

Egyéb mellékhatások lehetnek az alacsony vérsejtszám (fokozott vérzési és súlyos fertőzések kockázatával), fáradtság vagy gyengeség érzése, étvágytalanság, hasmenés, köhögés, láz és a kéz vagy láb duzzanata.

A CD52-t megcélzó antitestek

Az alemtuzumab (Campath) egy antitest, amely a CD52 antigénre irányul. Hasznos SLL/CLL és perifériás T-sejtes limfómák bizonyos eseteiben. Ezt a gyógyszert egy vénába adják be, általában hetente háromszor, legfeljebb 12 hétig.

A leggyakoribb mellékhatások a láz, hidegrázás, émelygés és kiütések. Nagyon alacsony fehérvérsejtszámot is okozhat, ami növeli a súlyos fertőzések kockázatát. Antibiotikumokat és vírusellenes gyógyszereket adnak az ellenük való védelem érdekében, de súlyos és akár életveszélyes fertőzések is előfordulhatnak. Ritka, de súlyos mellékhatások lehetnek sztrókok, valamint könnyek a fej és a nyak erében.

A CD30-at megcélzó antitestek

A brentuximab-vedotin (Adcetris) egy anti-CD30 antitest, amely kemoterápiás gyógyszerhez (antitest-gyógyszer konjugátum) kapcsolódik. Az antitest úgy viselkedik, mint egy átjövő jel, és a kemó gyógyszert a limfóma sejtekbe juttatja, ahol bejut a sejtekbe és elpusztítja azokat.

A brentuximab alkalmazható bizonyos típusú T-sejtes limfóma kezelésére, akár első kezelésként (jellemzően kemóval együtt), akár ha a limfóma, ha más kezelések után kiújult. Ezt a gyógyszert egy vénába adják be, általában 3 hetente.

Gyakori mellékhatások lehetnek idegkárosodás (neuropathia), alacsony vérkép, fáradtság, láz, hányinger és hányás, fertőzések, hasmenés és köhögés.

A CD79b-t megcélzó antitestek

A polatuzumab-vedotin (Polivy) egy anti-CD79b antitest, amely kemoterápiás gyógyszerhez (antitest-gyógyszer konjugátum) kapcsolódik. Az antitest megtalálja a limfóma sejtet és a CD79b felszíni fehérjéhez kapcsolódik. A csatlakozás után a limfóma sejtbe kerül, ahol a kemó felszabadul, és elpusztítja.

Ez a gyógyszer a bendamustinnal és a rituximabbal együtt alkalmazható a DLBCL kezelésére, ha a limfóma két másik kezelés megkezdése után kiújult. Ezt a gyógyszert egy vénába adják be, általában 3 hetente.

Gyakori mellékhatások lehetnek a kéz/láb zsibbadása vagy bizsergése (perifériás neuropathia), alacsony vérkép, fáradtság, láz, csökkent étvágy, hasmenés és tüdőgyulladás.

Immunellenőrzőpont-gátlók

Az immunrendszer sejtjeiben általában vannak olyan anyagok, amelyek ellenőrzési pontként szolgálnak, hogy megakadályozzák a test más egészséges sejtjeit. A rákos sejtek néha kihasználják ezeket az ellenőrzési pontokat, hogy elkerüljék az immunrendszer támadását.

Az olyan gyógyszerek, mint a pembrolizumab (Keytruda), blokkolják ezeket az ellenőrzési pontokat, ami fokozhatja a rákos sejtek elleni immunválaszt. A pembrolizumab olyan primer mediastinalis nagy B-sejtes limfóma (PMBCL) kezelésére alkalmazható, amely más terápiákra nem reagál, vagy amelyek kiújulnek.

Immunmoduláló gyógyszerek

Úgy gondolják, hogy az olyan gyógyszerek, mint a talidomid (Thalomid) és a lenalidomid (Revlimid) bizonyos rákos megbetegedések ellen hatnak az immunrendszer egyes részeinek befolyásolásával. Időnként bizonyos típusú limfómák kezelésére használják, általában más kezelések kipróbálása után. A lenalidomid adható rituximabbal vagy anélkül, vagy tafasitamabbal együtt.

Ezeket a gyógyszereket naponta tablettákként szedik.

A mellékhatások közé tartozhat az alacsony fehérvérsejtszám (fokozott fertőzésveszély) és a neuropathia (fájdalmas idegkárosodás), amelyek néha súlyosak lehetnek, és a kezelés után nem tűnhetnek el. Fokozott a súlyos vérrögképződés kockázata (amelyek a lábszárból indulnak ki és a tüdőbe juthatnak), különösen a talidomiddal. A talidomid álmosságot, fáradtságot és súlyos székrekedést is okozhat.

Ezek a gyógyszerek súlyos születési rendellenességeket okozhatnak, ha terhesség alatt szedik őket. Ezt a kockázatot figyelembe véve az ezeket a gyógyszereket előállító vállalat korlátozza a hozzájuk való hozzáférést annak megakadályozása érdekében, hogy a terhes vagy teherbe eső nők ne kerülhessenek ki őket.

Kiméra antigén receptor (CAR) T-sejt terápia

Ebben a kezelésben a T-sejteknek nevezett immunsejteket eltávolítják a beteg véréből, és a laboratóriumban megváltoztatják, hogy a felületükön specifikus receptorok (úgynevezett kiméra antigén receptorok vagy CAR-k) legyenek. Ezek a receptorok a limfómasejtek felszínén lévő fehérjékhez kapcsolódhatnak. A T-sejteket ezután megszaporítják a laboratóriumban, és visszaadják a beteg vérébe, ahol felkutathatják a limfóma sejteket, és pontos immunrohamot indíthatnak ellenük.

Az axicabtagene ciloleucel (Yescarta, más néven axi-cel) egy olyan típusú CAR T-sejtes terápia, amelyet follikuláris limfómában, diffúz nagy B-sejtes limfómában, primer mediastinalis nagy B-sejtes limfómában, magas fokú B-sejtes limfómában kezelnek. és a follikuláris limfómából származó diffúz nagy B-sejtes limfóma, miután legalább két másik kezelési módot kipróbáltak.

A tisagenlecleucel (Kymriah, más néven tisa-cel) diffúz nagy B-sejtes limfómában, magas fokú B-sejtes limfómában és follikuláris limfómából származó diffúz nagy B-sejtes lymphomában szenvedők kezelésére engedélyezett, miután legalább két másik fajtát kipróbáltak kezelésének.

A lisocabtagene maraleucel (Breyanzi, más néven liso-cel) engedélyezett felnőttek kezelésére diffúz nagy B-sejtes limfómában, primer mediastinalis nagy B-sejtes limfómában, magas fokú B-sejtes limfómában és follikuláris limfómában 3B, legalább két után másfajta kezelést kipróbáltak.

A brexucabtagene autoleucel (Tecartus, más néven brexu-cel) engedélyezett olyan köpenysejtes limfómában szenvedő felnőttek kezelésére, amely kiújult vagy más kezelésekre már nem reagál.

A CAR T-sejtes terápia mellékhatásai

Mivel a CAR T-sejtes terápiának súlyos mellékhatásai lehetnek, csak olyan orvosi központokban alkalmazzák, amelyek speciális képzésben részesülnek ezzel a kezeléssel.

  • Ezek a kezelések néha citokin felszabadulási szindrómát (CRS) okozhatnak, amelyben a szervezet immunsejtjei nagy mennyiségű vegyszert szabadítanak fel a vérbe. Ennek az életveszélyes szindrómának a tünetei lehetnek láz, hidegrázás, fejfájás, émelygés és hányás, légzési nehézség, nagyon alacsony vérnyomás, nagyon gyors pulzus, duzzanat, hasmenés, nagyon fáradt vagy gyenge érzés és egyéb problémák.
  • Ezek a kezelések néha súlyos neurológiai (idegrendszeri) problémákat is okozhatnak, például zavartságot, beszédzavarokat, görcsrohamokat, remegéseket vagy tudatváltozásokat.
  • Ezen kezelések egyéb súlyos mellékhatásai lehetnek súlyos fertőzések, alacsony vérsejtszám és legyengült immunrendszer.